技術(shù)文獻(xiàn)
技術(shù)文獻(xiàn)
癌癥細(xì)胞之所以對(duì)人體天然防御系統(tǒng)具有如此強(qiáng)大的免疫效果,其中一個(gè)原因是它們實(shí)際上是人類細(xì)胞,因此它們的固有機(jī)制不僅能夠欺騙人體的防御和維護(hù)系統(tǒng),甚至可以劫持它們。因此,發(fā)掘癌細(xì)胞的“全套伎倆”是抗癌的關(guān)鍵。
葡萄牙里斯本Champalimaud中心的首席研究員Eduardo Moreno發(fā)現(xiàn)了一種新的“伎倆”:一種他稱之為“健康指紋”的細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制。
“2010年我們首次在模型動(dòng)物果蠅中發(fā)現(xiàn)了這種‘健康指紋’機(jī)制,現(xiàn)在發(fā)表在Nature雜志上的這項(xiàng)新研究,我們能夠證明它也存在于人類,它可以阻止人類癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。”Moreno說(shuō)。
人類癌癥的健康指紋
為了查明人體細(xì)胞是否表達(dá)健康指紋以及是否與癌癥有關(guān),實(shí)驗(yàn)室的兩名研究人員Rajan Gogna和Esha Madan進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。他們首先確定了基因組中編碼健康指紋的基因。這個(gè)基因被鑒定出來(lái)后,他們發(fā)現(xiàn)它實(shí)際上編碼了四種不同類型的健康指紋:兩種類型的“贏”健康指紋和兩種類型的“輸”健康指紋。
接下來(lái),為了觀察健康指紋是否影響癌癥的生長(zhǎng),研究小組分析了這四種類型的指紋在不同類型組織中的表達(dá):惡性腫瘤(乳腺和結(jié)腸)、良性腫瘤(乳腺和結(jié)腸)、腫瘤旁組織和正常組織。
他們的分析揭示了幾個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn):在正常組織中,“贏”的表達(dá)總體上相當(dāng)稀少,“輸”的表達(dá)甚至更低。相反,在所有腫瘤中,“贏”的表達(dá)顯著增加,惡性腫瘤中的表達(dá)水平高于良性腫瘤。
但更令人擔(dān)憂的是,腫瘤似乎正在改變鄰近組織所表現(xiàn)出的健康水平,使腫瘤組織成為優(yōu)勢(shì),“與正常組織相比,鄰近腫瘤的組織中‘輸’的表達(dá)明顯更高。此外,鄰近惡性腫瘤的組織中的‘輸’水平高于良性腫瘤周圍的組織,”Gogna解釋說(shuō)?!笆聦?shí)上,進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析表明,癌癥的‘贏’和鄰近組織的‘輸’的表達(dá)水平可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)癌癥的惡性程度,準(zhǔn)確率為86.3%?!?
通往治療的道路
研究小組的研究結(jié)果強(qiáng)烈表明,腫瘤中高表達(dá)的“贏”指紋和周圍組織中高表達(dá)的“輸”指紋是腫瘤生長(zhǎng)的先決條件。所以他們決定測(cè)試阻止這種機(jī)制的效果。為了做到這一點(diǎn),他們?cè)谛∈篌w內(nèi)植入了人類腫瘤移植物,并去除了健康指紋的表達(dá)。
結(jié)果令人鼓舞:“我們發(fā)現(xiàn)這種操作顯著減少了腫瘤體積,顯示它降低了腫瘤對(duì)宿主組織的破壞力。然而,僅此一種方法并不能消除癌細(xì)胞,只會(huì)減緩癌細(xì)胞的發(fā)展,”Madan解釋說(shuō)。
接下來(lái),為了測(cè)試這種方法的全部治療潛力,研究小組決定將阻斷健康指紋表達(dá)與化療結(jié)合起來(lái)。這種雙管齊下的方法非常成功:“我們能夠進(jìn)一步減少,在某些情況下,完全消除腫瘤發(fā)生!”Gogna說(shuō)。
據(jù)Moreno說(shuō),這是基于好奇心的基礎(chǔ)研究,最終對(duì)人類健康產(chǎn)生了重要影響。當(dāng)我們開(kāi)始研究果蠅的細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)時(shí),我們把它作為一個(gè)基本的生物學(xué)問(wèn)題來(lái)解決:組織如何消除存活但不理想的細(xì)胞。從那里到潛在的癌癥治療似乎是一個(gè)幾乎不可能的事情,但這是研究工作的方式;你從好奇開(kāi)始了解事情是如何工作的,有時(shí),你會(huì)發(fā)現(xiàn)自己正在通往潛在的新療法的道路上。