技術(shù)文獻(xiàn)
技術(shù)文獻(xiàn)
腫瘤細(xì)胞消耗異常高數(shù)量的葡萄糖來保證它們的快速生長。為了將這一營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)換為能量,相比健康細(xì)胞它們較少利用線粒體——這一胞質(zhì)細(xì)胞器通過細(xì)胞呼吸作用在能量的生成和儲存中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。
為了能夠發(fā)揮功能,細(xì)胞線粒體會利用名為線粒體丙酮酸載體(Mitochondrial pyruvate carrier, MPC)的蛋白來輸入“燃料”。為了確定MPC在惡性細(xì)胞中是否仍然起作用,Martinou領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組開發(fā)出了一種生物傳感器來測量它的實(shí)時活性。生物學(xué)家們觀察發(fā)現(xiàn)相比于健康細(xì)胞,MPC在腫瘤細(xì)胞系中顯示極低的活性。隨后他們用一種新型的抗腫瘤產(chǎn)品來處理癌細(xì)胞,恢復(fù)了MPC的正?;钚浴?
研究人員在癌細(xì)胞中詳細(xì)查看了MPC的活性,他們將MPC改造成了能夠表明自身實(shí)時活性的一種復(fù)雜的生物傳感器。論文的第一作者Vincent
Compan解釋說:“我們對MPC進(jìn)行了遺傳改造,因此它能夠根據(jù)自身的活性水平發(fā)出不同強(qiáng)度的熒光信號?!?
與瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院和法國尼斯大學(xué)合作,研究人員構(gòu)建出了表達(dá)這一生物傳感器的各種人類細(xì)胞系?!跋啾扔诮】导?xì)胞,我們檢測到所有腫瘤細(xì)胞系都具有極低的MPC活性。因此,線粒體對丙酮酸燃料的獲得使用在這一載體水平上受到了抑制,”Jean-Claude Martinou說。
為了能夠迫使癌細(xì)胞去利用它們的線粒體,必須要評估一下MPC在這些細(xì)胞中是否仍然具有功能。因此,研究人員讓這些細(xì)胞接受了一種處理來誘導(dǎo)胞質(zhì)中的丙酮酸增高。“這種處理恢復(fù)了惡性細(xì)胞中正常的MPC活性,表明是由于缺乏燃料,而非載體功能障礙,影響了這一過程,”Vincent Compan詳細(xì)描述道。
科學(xué)家們選擇的這種治療方法采用的是一組靶向細(xì)胞膜中另一種載體——乳酸載體的小化合物。其中的一個藥物事實(shí)上當(dāng)前已作為一種候選療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)測試階段。Jean-Claude Martinou說:“我們開發(fā)的這一生物傳感器也可充當(dāng)一種工具,來鑒別能夠調(diào)節(jié)MPC活性,由此作為新潛在療法的化合物?!?